Оценка влияния полиморфизма rs1800169 гена CNTF на сывороточный уровень дофамина у пациентов с вибрационной болезнью

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Современный этап изучения вибрационной болезни (ВБ) характеризуется расширением исследований роли нейротрофических факторов, обеспечивающих жизнеспособность нейрона и функционирования нервной системы, а также генов-кандидатов, кодирующих процессы, лежащие в основе развития и течения болезни. Важным регулятором дофаминовых нейронов головного мозга является глиальный нейротрофический фактор (CNTF), который не только защищает нейроны от повреждения, но и регулирует их функции. Роль эндогенного CNTF и полиморфизма его генов в регулировании дофаминергической системы до сих пор недостаточно изучена.

Материалы и методы. Сывороточные концентрации дофамина определяли методом ИФА. Генотипирование полиморфизма rs1800169 гена CNTF выполняли с помощью ПЦР в режиме реального времени.

Результаты. У пациентов с ВБ установлено увеличение сывороточной концентрации дофамина и АТ к дофаминергическим рецепторам, что может свидетельствовать об изменениях в соответствующих системах нейронов. Распределение носителей генотипов для полиморфизма rs1800169 гена CNTF у лиц с ВБ соответствовало равновесию Харди – Вайнберга и составило: GG — 72 (0,81); AG — 15 (0,17); AA — 2 (0,02) и аллелей А — 2 (0,02); G — 159 (0,89). Выявлена положительная корреляционная зависимость между частотой выявления мутантного аллеля А и уровнем дофамина. Относительный риск попадания носителей генотипа AG полиморфного локуса rs1800169 гена CNTF в группу пациентов с ВБ и уровнем дофамина выше референтных значений — в 5,7 раза чаще, чем носителей GG.

Ограничения исследования. Ограничением данной работы являются малочисленные группы обследованных.

Заключение. Выявлена ассоциация полиморфного локуса rs1800169 гена CNTF с концентрацией дофамина в сыворотке крови у пациентов с ВБ. Мутантный аллель А связан с увеличением эндогенного уровня дофамина. По-видимому, дефектная секреция внутриклеточного CNTF в центральной нервной системе приводит к усилению выработки дофамина.

Соблюдение этических стандартов. В процессе исследования были соблюдены этические стандарты Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (2013 г.) и приказа № 200н Минздрава России от 01.04.2016 г. «Об утверждении правил надлежащей клинической практики».

Участие авторов:
Бодиенкова Г.М. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, написание текста;
Боклаженко Е.В. — сбор и обработка материала, статистическая обработка;
Чистова Н.П. — сбор и обработка материала, статистическая обработка.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Работа выполнена в рамках средств, выделяемых для выполнения государственного задания ФГБНУ ВСИМЭИ.

Поступила: 02.04.2024 / Поступила после доработки: 17.05.2024 / Принята к печати: 19.06.2024 / Опубликована: 17.07.2024

Об авторах

Галина Михайловна Бодиенкова

ФГБНУ «Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований»

Автор, ответственный за переписку.
Email: immun11@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0428-3063

Доктор мед. наук, профессор, зав. лаб. иммунобиохимических и молекулярно-генетических исследований в гигиене ФГБНУ «ВСИМЭИ», 665826, Ангарск-26, Россия

e-mail: immun11@yandex.ru

Россия

Елена Валерьевна Боклаженко

ФГБНУ «Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований»

Email: immun11@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2025-8303

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. иммунобиохимических и молекулярно-генетических исследований в гигиене ФГБНУ «ВСИМЭИ», 665826, Ангарск-26, Россия

e-mail: immun11@yandex.ru

Россия

Надежда Павловна Чистова

ФГБНУ «Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований»

Email: immun11@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1206-6379

Мл. науч. сотр. лаб. иммунобиохимических и молекулярно-генетических исследований в гигиене ФГБНУ «ВСИМЭИ», 665826, Ангарск-26, Россия

e-mail: immun11@yandex.ru

Россия

Список литературы

  1. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2021 году». М.; 2022.
  2. Лапко И.В., Кирьяков В.А., Павловская Н.А., Ошкадеров О.А., Климкин К.В. Выбор информативных лабораторных биомаркеров для раннего выявления изменений нейрогуморальной регуляции и углеводного обмена у рабочих горнодобывающей промышленности и машиностроения. Гигиена и санитария. 2016; 95(11): 1061–5. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2016-95-11-1061-1065 https://elibrary.ru/xsnrrl
  3. Бодиенкова Г.М., Курчевенко С.И. Закономерности изменений иммуно-гормональной регуляции при вибрационной болезни и нейросенсорной тугоухости. Бюллетень сибирской медицины. 2020; 19(2): 6–12. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2020-2-6-12 https://elibrary.ru/yttfqt
  4. Гомазков О.А. Старение мозга и нейротрофины. Клеточные и молекулярные принципы нейротрофической терапии. М.: ИКАР; 2011. https://elibrary.ru/pxmfch
  5. Colucci-D’Amato L., Speranza L., Volpicelli F. Neurotrophic factor BDNF, physiological functions and therapeutic potential in depression, neurodegeneration and brain cancer. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(20): 7777. https://doi.org/10.3390/ijms21207777
  6. Левчук Л.А., Вялова Н.М., Михалицкая Е.В., Семкина А.А., Иванова С.А. Роль BDNF в патогенезе неврологических и психических расстройств. Современные проблемы науки и образования. 2018; (6): 58. https://elibrary.ru/vsuprg
  7. Stankiewicz A.M., Swiergiel A.H., Lisowski P. Epigenetics of stress adaptations in the brain. Brain Res. Bull. 2013; 98: 76–92. https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2013.07.003
  8. Wang Y., Chang C.F., Morales M., Chiang Y.H., Hoffer J.P. Protective effects of glial cell line-derived neurotrophic factor in ischemic brain injury. Ann. NY Acad. Sci. 2002; 962: 423–37. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2002.tb04086.x
  9. Lin L.F., Doherty D.H., Lile J.D., Bektesh S., Collins F. GDNF: a glial cell line-derived neurotrophic factor for midbrain dopaminergic neurons. Science. 1993; 260(5111): 1130–2. https://doi.org/10.1126/science.8493557
  10. Bourque M.J., Trudeau L.E. GDNF enhances the synaptic efficacy of dopaminergic neurons in culture. Eur. J. Neurosci. 2000; 12(9): 3172–80. https://doi.org/10.1046/j.1460-9568.2000.00219.x
  11. Колесниченко Е.В., Барыльник Ю.Б., Голимбет В.Е., Бородулин В.Б., Федотов Э.А. Исследование влияния полиморфизма Val66Met гена BDNF на сывороточный уровень мозгового нейротрофического фактора у больных параноидной шизофренией. Современные проблемы науки и образования. 2014; (6): 1016. https://elibrary.ru/tgqtyz
  12. Лахман О.Л. Вибрационная болезнь от воздействия локальной вибрации у горнорабочих в условиях Сибири и севера. Иркутск; 2008. https://elibrary.ru/pzjkfz
  13. Бодиенкова Г.М., Курчевенко С.И. Нейроиммуноэндокринные взаимоотношения при воздействии локальной вибрации на работающих. Медицина труда и промышленная экология. 2015; 54(4): 39–43. https://elibrary.ru/rshsie
  14. Бодиенкова Г.М., Боклаженко Е.В. Сравнительная оценка иммунохимических маркеров эффекта при воздействии факторов риска вибрационной болезни различного этиогенеза. Анализ риска здоровью. 2023; (2): 149–54. https://doi.org/10.21668/health.risk/2023.2.14 https://elibrary.ru/imbtyx
  15. Орлова В.А., Михайлова И.И., Минутко В.Л., Симонова А.В., Погодина Е.А. Аномалии уровней сывороточных аутоантител к антигенам нервной ткани у больных шизоаффективным психозом: связь с вирусами группы герпеса. Доктор.Ру. 2020; 19(4): 43–9. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2020-19-4-43-49 https://elibrary.ru/mbrrri
  16. Бочарова О.А., Кучеряну В.Г. Дофамин, старение, стресс и рак. Наука и жизнь. 2021; (2): 38–41. https://elibrary.ru/mwylzb
  17. Oo T.F., Kholodilov N., Burke R.E. Regulation of natural cell death in dopaminergic neurons of the Substantia Nigra by striatal glial cell line-derived neurotrophic factor in vivo. J. Neurosci. 2003; 23(12): 5141–8. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.23-12-05141.2003
  18. Шишкина Т.В., Ведунова М.В., Мищенко Т.А., Мухина И.В. Роль глиального нейротрофического фактора в функционировании нервной системы (Обзор). Современные технологии в медицине. 2015; 7(4): 211–20. https://doi.org/10.17691/stm2015.7.4.27 https://elibrary.ru/veedon
  19. ГЕНОКАРТА Генетическая энциклопедия. Гамисония А.М. Ген GDNF. 2020. Доступно: https://genokarta.ru/gene/GDNF?ysclid=ltqvyvg6x1825212314
  20. Страмбовская Н.Н. Генетический полиморфизм белков некоторых адгезивных молекул и ростовых факторов у больных хронической ишемией мозга. Забайкальский медицинский вестник. 2014; (1): 39–47. https://elibrary.ru/ryeljt
  21. Grünblatt E., Zehetmayer S., Bartl J., Löffler C., Wichart I., Rainer M.K., et al. Genetic risk factors and markers for Alzheimer’s disease and/or depression in the VITA study. J. Psychiatr. Res. 2009; 43(3): 298–308. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2008.05.008

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Бодиенкова Г.М., Боклаженко Е.В., Чистова Н.П., 2024


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 37884 от 02.10.2009.