Особенности локальной экспрессии мРНК, IL-1 ß, IL-18, CCL2/MCP-1 при моделировании атрофии пигментного эпителия и дегенерации сетчатки в эксперименте на кроликах


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Дегенеративно-дистрофические заболевания сетчатки в настоящее время считаются ведущей причиной слепоты и слабовидения во всем мире. Исследования последнего десятилетия представили убедительные доказательства участия иммунологических факторов в развитии и прогрессировании заболевания. При этом иммунопатогенез влажной формы возрастной макулярной дегенерации изучен полнее, чем атрофической. Цель работы. Изучение локальной экспрессии мРНК воспалительных цитокинов IL-1ß, IL-18, CCL2/MCP-1 в модели атрофии ретинального пигментного эпителия (РПЭ). Материал и методы. Материалом исследования служили образцы тканевого комплекса (ТК) сетчатки-РПЭ-хориоидеи, выделенного из энуклеированных глаз кроликов, на которых предварительно моделировалась атрофия РПЭ путем субретинального введения 0,9% раствора хлорида натрия. Всем животным выполнялись оптическая когерентная томография, исследование аутофлюоресценции с помощью Heidelberg Spectralis™ SD-OCT. Определение локальной экспрессии цитокинов в ТК проводилось методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Результаты. Установлено, что однократное субретинальное введение 0,01 мл 0,9%раствора хлорида натрия ассоциируется с разнонаправленными изменениями экспрессии мРНК генов IL-1ß, IL-18, МСР-1/CCL2 относительно нормы. Выделены особенности и охарактеризованы 3 типа ответа со стороны ткани сетчатки, формируемые во время развития атрофических изменений и определяемые степенью локальной экспрессии мРНК генов изучаемых цитокинов. Не выявлено взаимосвязи между величиной локальной экспрессии мРНК на индуцирующий атрофию стимул и размером атрофического поражения сетчатки. Заключение. Полученные данные могут быть полезны в изучении различных видов атрофии РПЭ и при разработке новых стратегий лечения офтальмопатологии, в частности, структурно-функциональной регенерации стволовыми клетками.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Владимир Владимирович Нероев

ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России

Email: secr@igb.ru
академик РАН, проф., доктор медицинских наук, начальник отдела патологии сетчатки и зрительного нерва, директор Российская Федерация, 105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

Наталья Владимировна Балацкая

ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России

Email: balnat07@rambler.ru
кандидат биологических наук, начальник отдела иммунологии и вирусологии Российская Федерация, 105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

Елена Викторовна Светлова

ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России

Email: qr888@ya.ru
врач-вирусолог микробиологической лаборатории. Российская Федерация, 105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

Наталия Владимировна Нероева

ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России

Email: nneroeva@gmail.com
кандидат медицинских наук, врач-офтальмолог отдела патологии сетчатки и зрительного нерва. Российская Федерация, 105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

Марина Владимировна Рябина

ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России

Email: mryabina@yandex.ru
кандидат медицинских наук, врач-офтальмолог и старший научный сотрудник отдела патологии сетчатки и зрительного нерва. Российская Федерация, 105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

Асият Гисовна Кармокова

ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России

Email: asyakarma17@gmail.com
аспирант отдела патологии сетчатки и зрительного нерва Российская Федерация, 105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

Оксана Арсеновна Лосанова

ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России

Email: oksana_losanova@mail.ru
аспирант отдела патологии сетчатки и зрительного нерва Российская Федерация, 105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

Ирина Юрьевна Черноморец

ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России

Email: yrgen@mail.ru
стажер-дипломник отдела иммунологии и вирусологии. Российская Федерация, 105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

Павел Андреевич Илюхин

ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России

Email: paulilukhin@gmail.com
кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела патологии сетчатки и зрительного нерва Российская Федерация, 105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

Список литературы

  1. Machalinska A., Lubinski W., Ktos P., Kawa M., Baumert B., Penkala K., Grzegrzôtka R., Karczewicz D., Wiszniewska B., Machalinski B. Sodium Iodate Selectively Injuries the Posterior Pole of the Retina in a Dose-Dependent Manner: Morphological and Electrophysiological Study Neurochem. 2010; 35: 1819-27. https://doi.org/10.1007/s11064-010-0248-6
  2. Bhutto I., Lutty G. Understanding age-related macular degeneration (AMD): relationships between the photoreceptor/retinal pigment epithelium/Bruch's membrane/choriocapillaris complex. Mol Aspects Med. 2012; 33 (4): 295-317. http://dx.doi.org/10.1016/j.mam.2012.04.005
  3. Cunha-Vaz J., Bernardes R., Lobo C. Bloodretinal barrier. European J. of Ophthalmology. 2011; 21 (6): 3-9. https://doi.org/10.5301/EJ0.2010.6049
  4. Öner A. Stem Cell Treatmentin Retinal Diseases: Recen Developments. Turkish J. ofophthalmology 2018; 48 (1): 33-8. https://doi.org/10.4274/tjo.89972
  5. Kauppinen A., Paterno J.J., Blasiak J., Salminen A., Kaarniranta K. Inflammation and its role in age-related macular degeneration. Cellular and molecular life sciences. 2016; 73 (9): 1765-86. https://doi.org/10.1007/s00018-016-2147-8
  6. Whitcup S.M., Sodhi A., Atkinson J.P., Holers V.M., Sinha D., Rohrer B., Dick A.D. The role of the immune response in age-related macular degeneration. International J. of inflammation. 2013; 348092. https://doi.org/10.1155/2013/348092
  7. Doktor F., Prager P., Wiedemann P., Kohen L., Bringmann A., Hollborn M. Hypoxic expression of NLRP3 and VEGF in cultured retinal pigment epithelial cells: contribution of P2Y2 receptor signaling. Purinergic Signalling. 2018; 14 (4): 471-84. https://doi. org/10.1007/s11302-018-9631-6
  8. Kerur N., Hirano Y., Tarallo V., Fowler B.J., Bastos-Carvalho A., Yasuma T., Yasuma R., Kim Y., Hinton D.R., Kirschning C.J., Gelfand B.D., Ambati J. TLR-independent and P2X7-dependent signaling mediate Alu RNA-induced NLRP3 inflamma-some activation in geographic atrophy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013; 54 (12): 7395-401. https://doi.org/10.1007/978-3-319-17121-0_9
  9. Kauppinen A., Niskanen H., Suuronen T., Kinnunen K., Salminen A., Kaarniranta K. Oxidative stress activates NLRP3 inflam-masomes in ARPE-19 cells - implications for age-related macular degeneration (AMD) Immunology Letters. 2012; 147 (1-2): 29-33. http://dx.doi.org/10.10Wj. imlet.2012.05.005
  10. Abe T., Sugano E., Saigo Y., Tamai M. Interleukin -1betta and barrier function of retinal pigment epithelial cells (ARPE-19): Abberant expression of junctional complex molecules. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2003; 44: 4097-104. http://dx.doi.org/10.1167/iovs.02-0867
  11. Tseng W.A., Then T., Kinnunen K., Lashkari K., Gregory M.S., DAmore P.A., Ksander B.R. NLRP3 inflamasome activation in retinal pigment epithelial cells by lysosomal destabilization: Implication for age-related macular degeneration. Investigative ophthalmology & visual science. 2013; 54 (1): 110-20. https://doi.org/10.1167/iovs.12-10655
  12. Bamias G., Corridoni D., Pizzaro T.T., Cominelli F New insights into the dichotomous role of innate cytokines in gut homeostasis and inflammation. Cytokine. 2012; 59: 451-9. http://dx.doi.org/10.10Wj.cyto.2012.06.014
  13. Bian Z.M., Elner S.H., Yoshida A., Kinkel S.L., Su J., Elner V.M. Activation of p38, ERK1/2 and NIK pathways is required for IL-1 betta and TNF-alpha-indused chemokine expression in human retinal pigment epithelial cells. Experimental Eye Research. 2001; 73: 111-21. https://doi.org/10.1006/exer.2001.1019
  14. Narimatsu T., Ozava Y., Miyake S., Hirasava M., Nagai N., Shimmura S., Tsubota K. Disruption of Cell-Cell Junctions and Induction of Pathological Cytokines in the Retinal Pigment Epithelium of Light-Exposed Mice. Investigative ophthalmology & visual science. 2013; 54: 4555-62. http://dx.doi.org/10.1167/iovs.12-11572
  15. Luheshi N.M., Kovâcs K.J., Lopez-Castejon G., Brough D., Denes A. Interleukin-1a expression precedes IL-1ß after ischemic brain injury and is localised to areas of focal neuronal loss and penumbral tissues. J. of Neuroinflammation. 2011; 8: 186. http://dx.doi.org/10.1186/1742-2094-8-186

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ИД "Русский врач", 2021