Экспериментальное изучение морфологических изменений сердца и сосудов в динамике хронической фтористой интоксикации
- Авторы: Бугаева М.С.1,2, Бондарев О.И.1,2, Ядыкина Т.К.1, Жукова А.Г.1, Михайлова Н.Н.1
 - 
							Учреждения: 
							
- ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»
 - Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
 
 - Выпуск: Том 102, № 4 (2023)
 - Страницы: 397-401
 - Раздел: ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ И ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ
 - Статья опубликована: 29.05.2023
 - URL: https://edgccjournal.org/0016-9900/article/view/638587
 - DOI: https://doi.org/10.47470/0016-9900-2023-102-4-397-401
 - EDN: https://elibrary.ru/hwckht
 - ID: 638587
 
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Введение. Клиническими исследованиями подтверждено развитие комплекса неспецифических изменений внутренних органов при хронической фтористой интоксикации. Накопление фтора в организме инициирует свободнорадикальное окисление, способствует развитию патологических процессов в сердце на фоне дисбаланса про-, антиоксидантов и эндотелиальной дисфункции сосудов. Патологическая активация клеток интимы приводит к несбалансированной продукции повреждающих факторов, изменениям в системе гемостаза, влечёт за собой морфофункциональные нарушения органов.
Материалы и методы. Эксперименты проведены на 120 белых крысах-самцах. Осуществлено морфологическое исследование сердца и сосудов на 1-й, 3-й, 6-й, 9-й и 12-й неделях хронической фтористой интоксикации.
Результаты. Для первой — третьей недель эксперимента характерно сохранение морфоструктуры сердечной мышцы на фоне показанной ранее компенсаторной активации компонентов редокс-сигнальной системы, обеспечивающей снижение интенсивности свободнорадикальных процессов. С увеличением продолжительности воздействия фторида натрия (6–9 нед) наблюдается нарастание несостоятельности данных механизмов, что проявляется развитием дегенеративных изменений в миокарде, прогрессирующих до 12-й недели эксперимента. Описанные изменения коррелируют с развитием эндотелиоза, дегенеративных и фибропластических процессов, расстройств кровообращения в сосудах сердца и других органов.
Ограничения исследования. Результаты гистологического исследования носят описательный характер.
Заключение. Полученные результаты имеют практическое значение для разработки эффективных способов своевременной органопротекторной профилактики и коррекции патоморфологических нарушений в зависимости от органоспецифических особенностей и длительности фтористой интоксикации.
Соблюдение этических стандартов. Экспериментальные исследования осуществлены в период 2012–2019 гг. Содержание, кормление и выведение животных из эксперимента проводили в соответствии с требованиями приказа Минздравсоцразвития России «Об утверждении правил лабораторной практики» (№ 708н от 23.08.2010 г.), приказа Минздрава РФ «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики» (№ 199н от 01.04.2016 г.), а также Руководства по содержанию и использованию лабораторных животных (Guide for the Care and Use of Laboratory Animals) 1996 г. На проведение исследований были получены разрешения биоэтического комитета ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний» (протокол № 1 от 19.01.2012 г., протокол № 3 от 26.11.2018 г.).
Участие авторов: 
Бугаева М.С. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, написание текста; 
Бондарев О.И. — сбор и обработка материала; 
Ядыкина Т.К. — сбор и обработка материала, редактирование; 
Жукова А.Г. — сбор и обработка материала, статистическая обработка, редактирование; 
Михайлова Н.Н. — концепция исследования, редактирование. 
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.
Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.
Поступила: 25.01.2023 / Принята к печати: 24.03.2023 / Опубликована: 29.05.2023
Ключевые слова
Об авторах
Мария Сергеевна Бугаева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»; Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
							Автор, ответственный за переписку.
							Email: bugms14@mail.ru
				                	ORCID iD: 0000-0003-3692-2616
				                																			                								
Канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний», 654041, Новокузнецк.
e-mail: bugms14@mail.ru
РоссияОлег И. Бондарев
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»; Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
														Email: noemail@neicon.ru
				                	ORCID iD: 0000-0002-5821-3100
				                																			                												                	Россия													
Татьяна К. Ядыкина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»
														Email: noemail@neicon.ru
				                	ORCID iD: 0000-0001-7008-1035
				                																			                												                	Россия													
Анна Г. Жукова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»
														Email: noemail@neicon.ru
				                	ORCID iD: 0000-0002-4797-7842
				                																			                												                	Россия													
Надежда Н. Михайлова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»
														Email: noemail@neicon.ru
				                	ORCID iD: 0000-0002-1127-6980
				                																			                												                	Россия													
Список литературы
- Рослая H.A., Лихачева Е.И., Оранский И.Е., Одинокая В.А., Плот-ко Э.Г., Жовтяк Е.П. и др. Клинико-патогенетические особенности хронической профессиональной интоксикации соединениями фтора в современных условиях. Медицина труда и промышленная экология. 2012; (11): 17–21. https://elibrary.ru/pihqlh
 - Клинические рекомендации. Профессиональная интоксикация соединениями фтора (проект). Медицина труда и промышленная экология. 2018; (1): 48–63. https://elibrary.ru/ytbqig
 - Chouhan S., Lomash V., Flora S.J.S. Fluoride-induced changes in haem biosynthesis pathway, neurological variables and tissue histopathology of rats. J. Appl. Toxicol. 2010; 30(1): 63–73. https://doi.org/10.1002/jat.1474
 - Cicek E., Aydin G., Akdogan M., Okutan H. Effects of chronic ingestion of sodium fluoride on myocardium in a second generation of rats. Hum. Exp. Toxicol. 2005; 24(2): 79–87. https://doi.org/10.1191/0960327105ht505oa
 - Miao K., Zhang L., Yang S., Qian W., Zhang Z. Intervention of selenium on apoptosis and Fas/FasL expressions in the liver of fluoride-exposed rats. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2013; 36(3): 913–20. https://doi.org/10.1016/j.etap.2013.08.003
 - Zuo H., Chen L., Kong M., Qiu L., Lü P., Wu P., et al. Toxic effects of fluoride on organisms. Life Sci. 2018; 198: 18–24. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2018.02.001
 - Kurdi M.S. Chronic fluorosis: The disease and its anaesthetic implications. Indian J. Anaesth. 2016; 60(3): 157–62. https://doi.org/10.4103/0019-5049.177867
 - Yan X., Wang L., Yang X., Qiu Y., Tian X., Lv Y., et al. Fluoride induces apoptosis in H9c2 cardiomyocytes via the mitochondrial pathway. Chemosphere. 2017; 182: 159–65. https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.2017.05.002
 - Yan X., Dong N., Hao X., Xing Y., Tian X., Feng J., et al. Comparative transcriptomics reveals the role of the toll-like receptor signaling pathway in fluoride-induced cardiotoxicity. J. Agric. Food Chem. 2019; 67(17): 5033–42. https://doi.org/10.1021/acs.jafc.9b00312
 - Basha M.P., Sujitha N.S. Chronic fluoride toxicity and myocardial damage: antioxidant offered protection in second generation rats. Toxicol. Int. 2011; 18(2): 99–104. https://doi.org/10.4103/0971-6580.84260
 - Xie J., Yan X., Xu G., Tian X., Dong N., Feng J., et al. ITRAQ-based proteomics reveals the potential mechanism of fluoride-induced myocardial contraction function damage. Ecotoxicol. Environ. Saf. 2020; 197: 110605. https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2020.110605
 - Karademir S., Akçam M., Kuybulu A.E., Olgar S., Oktem F. Effects of fluorosis on QT dispersion, heart rate variability and echocardiographic parameters in children. Anadolu Kardiyol. Derg. 2011; 11(2): 150–5. https://doi.org/10.5152/akd.2011.038
 - Авцын А.П., Жаворонков А.А. Патология флюороза. Новосибирск: Наука; 1981.
 - Зислин Д.М. Клинико-экспериментальные данные к обоснованию докостной стадии профессионального флюороза (обзор литературы и собственные наблюдения). Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1982; (3): 39–41.
 - Wang P., Verin A.D., Birukova A., Gilbert-McClain L.I., Jacobs K., Garcia J.G. Mechanisms of sodium fluoride-induced endothelial cell barrier dysfunction: role of MLC phosphorylation. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2001; 281(6): L1472–83. https://doi.org/10.1152/ajplung.2001.281.6.L1472
 - Мельникова Ю.С., Макарова Т.П. Эндотелиальная дисфункция как центральное звено патогенеза хронических болезней. Казанский медицинский журнал. 2015; 96(4): 659–65. https://doi.org/10.17750/KMJ2015-659 https://elibrary.ru/ubegwv
 - Петрищев Н.Н. Патогенетическое значение дисфункции эндотелия. Омский научный вестник. 2005; 13(1): 20–2.
 - Михайлова Н.Н., Жукова А.Г., Горохова Л.Г., Кизиченко Н.В., Бугаева М.С. Способ профилактики хронической фтористой интоксикации при моделировании в эксперименте. Патент РФ № 2673488; 2018.
 - Жукова А.Г., Семенова Е.А., Ядыкина Т.К., Горохова Л.Г., Бугаева М.С. Клинико-экспериментальное исследование влияния длительного действия фторида натрия на молекулярно-генетические механизмы ремоделирования костной ткани. Медицина в Кузбассе. 2017; 16(3): 42–7. https://elibrary.ru/zgimax
 - Жукова А.Г., Алехина Д.А., Сазонтова Т.Г., Прокопьев Ю.А., Горохова Л.Г., Стряпко Н.В. и др. Механизмы внутриклеточной защиты и активность свободнорадикального окисления в миокарде крыс в динамике хронической фтористой интоксикации. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013; 156(8): 190–4. https://elibrary.ru/qnlgkx
 - Алехина Д.А. Экспериментальное исследование субхронического воздействия фторида натрия на компоненты редокс-сигнальной системы: Автореф. дисс. … канд. биол. наук. Новосибирск; 2017.
 - Бугаева М.С., Бондарев О.И., Горохова Л.Г., Кизиченко Н.В., Жданова Н.Н. Экспериментальное изучение специфичности развития морфологических изменений внутренних органов при длительном воздействии на организм угольно-породной пыли и фторида натрия. Медицина труда и промышленная экология. 2022; 62(5): 285–94. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2022-62-5-285-294 https://elibrary.ru/akcvek
 - Semenza G.L. Oxygen-dependent regulation of mitochondrial respiration by hypoxia-inducible factor 1. Biochem. J. 2007; 405(1): 1–9. https://doi.org/10.1042/BJ20070389
 - Semenza G.L. HIF-1: mediator of physiological and pathophysiological responses to hypoxia. J. Appl. Physiol. 2000; 88(4): 1474–80. https://doi.org/10.1152/jappl.2000.88.4.1474
 - Хоменко И.П., Бахтина Л.Ю., Зеленина О.М., Круглов С.В., Манухина Е.Б., Байда Л.А. и др. Роль белков теплового шока HSP70 и HSP32 в защитном эффекте адаптации культуры клеток гиппокампа НТ22 к окислительному стрессу. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007; 144(8): 138–42.
 - Han F., Takeda K., Ono M., Date F, Ishikawa K., Yokoyama S., et al. Hypoxemia induces expression of heme oxygenase-1 and heme oxygenase-2 proteins in the mouse myocardium. J. Biochem. 2010; 147(1): 143–51. https://doi.org/10.1093/jb/mvp153
 - Андреева Л.И., Бойкова А.А., Маргулис Б.А. Особенности внутриклеточного содержания и функциональная роль белков теплового шока семейства 70 кДа при стрессе и адаптации. Технологии живых систем. 2009; 6(3): 11–8. https://elibrary.ru/mjxgwx
 - Луцкий М.А., Куксова Т.В., Смелянец М.А., Лушникова Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов и белков – универсальный процесс жизнедеятельности организма. Успехи современного естествознания. 2014; (12): 24–8.
 - Власова Т.И., Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Дисфункция эндотелия как типовое патологическое состояние. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2022; 21(2): 4–15. https://doi.org/10.24884/1682-6655-2022-21-2-4-15
 - Garland C.J., Hiley C.R., Dora K.A. EDHF: Spreading the influence of the endothelium. Br. J. Pharmacol. 2011; 164(3): 839–52. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.01148.x
 - Ince C. The microcirculation is the motor of sepsis. Crit. Care. 2005; 9(S4): 13–9. https://doi.org/10.1186/cc3753
 - Richards J.E., Samet R.E., Grissom T.E. Scratching the surface: endothelial damage in traumatic hemorrhagic shock. Adv. Anesth. 2021; 39: 35–51. https://doi.org/10.1016/j.aan.2021.07.003
 
Дополнительные файлы
				
			
						
					
						
						
						
									

