Неассоциативное обучение (габитуация) у нормотензивных и гипертензивных крыс линий WISTAR, WKY и SHR: эффекты социальной изоляции

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Социальная изоляция является умеренным стрессором, длительное действие которого может приводить к развитию психических нарушений и увеличению смертности от разных причин, особенно у людей старшего возраста. У животных социальная изоляция также является стрессорным фактором. В работе проведено исследование влияния длительной 14-недельной изоляции на неассоциативное обучение у крыс аутбредного стока Wistar, а также генетически родственных нормотензивных крыс линии WKY и спонтанно-гипертензивных крыс линии SHR. Работа выполнена на самцах 9–10-месячного возраста, часть которых размещали в индивидуальных клетках, а остальных содержали в группах. Неассоциативное обучение (габитуацию) изучали в тесте «открытое поле». Кратковременную габитуацию оценивали по изменению локомоторной активности и числа стоек в течение первого сеанса. Долговременную габитуацию оценивали при проведении повторного теста через 96 ч. Крысы Wistar демонстрировали как кратковременную, так и долговременную габитуацию, и изоляция нарушала обе формы. У контрольных крыс линии WKY наблюдалась кратковременная габитуация, а долговременная была нарушена, в то время как у крыс SHR неассоциативное обучение было нарушено полностью. Длительная изоляция не оказывала дополнительного влияния на исследованные показатели поведения у крыс WKY и SHR. Таким образом, у гипертензивных крыс SHR было нарушено неассоциативное обучение, а изоляция, вызывавшая нарушение неассоциативного обучения у крыс Wistar, не влияла на этот вид обучения у крыс генетически родственных линий WKY и SHR.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

О. А. Недогреева

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: nedogreeva@ihna.ru
Россия, Москва

А. О. Манолова

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

Email: nedogreeva@ihna.ru
Россия, Москва

Д. И. Мамедова

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

Email: nedogreeva@ihna.ru
Россия, Москва

Н. В. Гуляева

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

Email: nedogreeva@ihna.ru
Россия, Москва

М. Ю. Степаничев

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

Email: nedogreeva@ihna.ru
Россия, Москва

Список литературы

  1. Бахарев И.В. Динамика некоторых морфологических и функциональных показателей крыс при длительной гипокинезии на фоне введения фитоэкдистерона. Астраханский мед. журн. 2013. 8(1): 36–38.
  2. Боголепова Н.Н. Когнитивные функции и социальная изоляция. Поведенческая неврология. 2021. 2: 8–13.
  3. Горная О.И. Изменение двигательной активности животных с разным профилем моторной асимметрии в условиях нормы и гипокинетического стресса. Ученые записки Таврического нац. ун-та им. В.И. Вернадского. Сер. «Биол., химия». 2013. Том 26 (65) (2): 25–33.
  4. Добромыслова О.П., Покровская Л.А., Левшин С.А. Особенности гемодинамики при различных моделях экспериментальной гипокинезии. Косм. биол. авиакосм. мед. 1983. 17(3): 45–48.
  5. Крупина Н., Ширенова С. Нарушения когнитивных функций при длительной социальной изоляции: результаты исследований на людях и экспериментов на животных. Успехи физиол. наук. 2023. 54 (4): 18–35.
  6. Лобов Г.И. Социальная изоляция: связь с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Успехи физиол. наук. 2024. 55 (1): 31–46.
  7. Мальцева Н.Г., Кузнецова Т.Г. Влияние гипокинезии на структуру миокарда. Проблемы здоровья и экологии. 2008. 2(16): 113-118.
  8. Недогреева О.А., Степаничев М.Ю., Гуляева Н.В. Удаление обонятельных луковиц у мышей приводит к изменениям эмоционального поведения. Журн. высш. нерв. деят. им. И.П. Павлова. 2020. 70 (1): 104–114.
  9. Паршин П.А., Востроилова Г.А., Хохлова Н.А., Чаплыгина Ю.А. Метаболический статус белых крыс при гипокинезии и его фармакокоррекция аминоселетоном. Вет. патол. 2019. 4(70): 49-54.
  10. Соколов Е.Н. Восприятие и условный рефлекс. М.: Изд-во Московского ун-та, 1958.
  11. Соколов Е.Н. Нейронные механизмы памяти и обучения. М: Наука, 1981. 140 с.
  12. Степаничев М.Ю., Тишкина А.О., Новикова М.Р., Левшина И.П., Пискунов А.К., Лазарева Н.А., Гуляева Н.В. Эффекты хронического комбинированного стресса: изменения поведения крыс с разной реакцией на новизну. Журн. высш. нерв. деят. им. И.П. Павлова. 2016. 66 (5): 611–625. https://doi.org/10.7868/S0044467716050105
  13. Тезов А.А., Киселев В.И., Куликов В.П. Особенности влияния гипокинезии на сердечную деятельность у крыс с высокой и низкой спонтанной двигательной активностью. Авиакосм. экол. мед. 1992. 26(2): 46–49.
  14. Хлебникова Н.Н., Медведева Ю.С., Крупина Н.А. Ранняя социальная изоляция, вызывающая эмоционально-мотивационные нарушения у крыс, сопровождается дефицитом кратковременного привыкания, но не влияет на пространственную память. Журн. высш. нерв. деят. им. И.П. Павлова. 2018. 68 (5): 646–662.
  15. Шмаков Д.Н., Нужный В.П., Киблер Н.А., Харин С.Н. Изменения содержания общего холестерина и частоты сердечных сокращений у крыс нормотензивных и гипертензивных линий при сочетанном влиянии холодовых воздействий и гипокинезии. Бюлл. эксперим. биол. мед. 2020. 169(6): 677–681.
  16. Aoki M., Shimozuru M., Kikusui T., Takeuchi Y., Mori Y. Sex differences in behavioral and corticosterone responses to mild stressors in ICR mice are altered by ovariectomy in peripubertal period. Zoolog Sci. 2010 27(10): 783–789. doi: 10.2108/zsj.27.783.
  17. Čater M., Majdič G. How early maternal deprivation changes the brain and behavior? Eur. J. Neurosci. 2022. 55 (9–10): 2058–2075. https://doi.org/10.1111/ejn.15238
  18. Courtin E., Knapp M. Social isolation, loneliness and health in old age: a scoping review. Health Soc. Care Comm. 2017. 25 (3): 799–812. https://doi.org/10.1111/hsc.12311
  19. Daenen E.W., Van der Heyden J.A., Kruse C.G., Wolterink G., Van Ree J.M. Adaptation and habituation to an open field and responses to various stressful events in animals with neonatal lesions in the amygdala or ventral hippocampus. Brain Res. 2001. 918 (1–2): 153–165. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(01)02987-0
  20. Denver P., D’Adamo H., Hu S., Zuo X., Zhu C., Okuma C., Kim P., Castro D., Jones M.R., Leal C., Mekkittikul M., Ghadishah E., Teter B., Vinters H.V., Cole G.M., Frautschy S.A. A novel model of mixed vascular dementia incorporating hypertension in a rat model of Alzheimer’s disease. Front. Physiol. 2019 10: 1269. doi: 10.3389/fphys.2019.01269.
  21. Eisenberger N.I. The pain of social disconnection: examining the shared neural underpinnings of physical and social pain. Nat. Rev. Neurosci. 2012. 13 (6): 421–434. https://doi.org/10.1038/nrn3231
  22. Ferreira de Sá N., Camarini R., Suchecki D. One day away from mum has lifelong consequences on brain and behaviour. Neuroscience. 2023. 525: 51–66. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2023.06.013
  23. Ferreira J.S., Leite Junior J.B., de Mello Bastos J.M., Samuels R.I., Carey R.J., Carrera M.P. A new method to study learning and memory using spontaneous locomotor activity in an open-field arena. J. Neurosci. Meth. 2022. 366: 109429. https://doi.org/10.1016/j.jneumeth.2021.109429
  24. Freis E.D., Ragan D. Effect of treatment on longevity in spontaneously hypertensive rats. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1975. 150:422–424. https://doi.org/10.3181/00379727-150-39048
  25. Gong W.-G., Wang Y.-J., Zhou H., Li X.-L., Bai F., Ren Q.-G., Zhang Z.-J. Citalopram ameliorates synaptic plasticity deficits in different cognition-associated brain regions induced by social isolation in middle-aged rats. Mol. Neurobiol. 2017. 54 (3): 1927–1938. https://doi.org/10.1007/s12035-016-9781-x
  26. Gungor Aydin A., Adiguzel E. The mesocortical dopaminergic system cannot explain hyperactivity in an animal model of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)- Spontaneously hypertensive rats (SHR). Lab. Animal Res. 2023. 39 (1): 20. https://doi.org/10.1186/s42826-023-00172-5
  27. Ieraci A., Mallei A., Popoli M. Social isolation stress induces anxious-depressive-like behavior and alterations of neuroplasticity-related genes in adult male mice. Neural Plasticity. 2016. 2016: 6212983. https://doi.org/10.1155/2016/6212983
  28. Ioannou A., Anastassiou-Hadjicharalambous X. Non-associative Learning. In Encyclopedia of Evolutionary Psychological Science. Springer Intl. Publ. 2018: 1–13 pp. https://doi.org/10.1007/978-3-319-16999-6_1027-1
  29. Johnson A.C. Hippocampal vascular supply and its role in vascular cognitive impairment. Stroke. 2023. 54 (3): 673–685. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.122.038263
  30. Johnson A.C., Miller J.E., Cipolla M.J. Memory impairment in spontaneously hypertensive rats is associated with hippocampal hypoperfusion and hippocampal vascular dysfunction. J. Cerebral Blood Flow Metab. 2020. 40 (4): 845–859. https://doi.org/10.1177/0271678X19848510
  31. Kantak K.M. Rodent models of attention-deficit hyperactivity disorder: An updated framework for model validation and therapeutic drug discovery. Pharmacol Biochem Behav. 2022 216: 173378. doi: 10.1016/j.pbb.2022.173378
  32. Karska J., Pszczołowska M., Gładka A., Leszek J. Correlations between dementia and loneliness. Int. J. Mol. Sci. 2024. 25 (1): 271. https://doi.org/10.3390/ijms25010271
  33. Koundal S., Liu X., Sanggaard S., Mortensen K., Wardlaw J., Nedergaard M., Benveniste H., Lee H. Brain morphometry and longitudinal relaxation time of spontaneously hypertensive rats (shrs) in early and intermediate stages of hypertension investigated by 3D VFA-SPGR MRI. Neuroscience. 2019. 404: 14–26. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2019.01.030
  34. Leussis M.P., Bolivar V.J. Habituation in rodents: A review of behavior, neurobiology, and genetics. Neurosci. Biobehav. Rev. 2006. 30 (7): 1045–1064. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2006.03.006
  35. Lyons-Ruth K., Chasson M., Khoury J., Ahtam B. Reconsidering the nature of threat in infancy: Integrating animal and human studies on neurobiological effects of infant stress. Neurosci. Biobehav. Rev. 2024. 163: 105746. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2024.105746
  36. Ma R., Mann F., Wang J., Lloyd-Evans B., Terhune J., Al-Shihabi A., Johnson S. The effectiveness of interventions for reducing subjective and objective social isolation among people with mental health problems: a systematic review. Soc. Psychiatry Psychiatr. Epidemiol. 2020. 55 (7): 839–876. https://doi.org/10.1007/S00127-019-01800-Z
  37. Magalhães D.M., Mampay M., Sebastião A.M., Sheridan G.K., Valente C.A. Age-related impact of social isolation in mice: Young vs middle-aged. Neurochem. Int. 2024. 174: 105678. doi: 10.1016/j.neuint.2024.105678.
  38. Meneses A., Perez-Garcia G., Ponce-Lopez T., Tellez R., Gallegos-Cari A., Castillo C. Spontaneously hypertensive rat (SHR) as an animal model for ADHD: a short overview. Rev. Neurosci. 2011. 22 (3): 365–371. https://doi.org/10.1515/RNS.2011.024
  39. Okamoto K., Aoki K. Development of a strain of spontaneously hypertensive rats. Jpn. Circ. J. 1963 27: 282–293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13939773.
  40. Okamoto K., Tabei R., Fukushima M., Nosaka S., Yamori Y., Ichijima K., Haebara H., Matsumoto M., Maruyama T., Suzuki Y., Tamegai M. Further observations of the development of a strain of spontaneously hypertensive rats. Jpn. Circ. J. 1966 30: 703–716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6012808/.
  41. O’Keefe J., Nadel L. The hippocampus as a cognitive map. Oxford: Clarendon Press; Oxford Univ. Press, 1978.
  42. Ong A.D., Uchino B.N., Wethington E. Loneliness and health in older adults: a mini-review and synthesis. Gerontology. 2016. 62 (4): 443–449. https://doi.org/10.1159/000441651
  43. Pietranera L., Brocca M.E., Roig P., Lima A., Garcia-Segura L.M., De Nicola A.F. Estrogens are neuroprotective factors for hypertensive encephalopathy. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2015. 146: 15–25. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2014.04.001
  44. Platel A., Jalfre M., Pawelec C., Roux S., Porsolt R.D. Habituation of exploratory activity in mice: effects of combinations of piracetam and choline on memory processes. Pharmacol. Biochem. Behav. 1984. 21 (2): 209–212. https://doi.org/10.1016/0091-3057(84)90216-8
  45. Platel A., Porsolt R.D. Habituation of exploratory activity in mice: a screening test for memory enhancing drugs. Psychopharmacology. 1982. 78 (4): 346–352. https://doi.org/10.1007/BF00433739
  46. Prut L., Belzung C. The open field as a paradigm to measure the effects of drugs on anxiety-like behaviors: a review. Eur. J. Pharmacol. 2003. 463 (1–3): 3–33. https://doi.org/10.1016/s0014-2999(03)01272-x
  47. Redei E.E., Udell M.E., Solberg Woods L.C., Chen H. The Wistar Kyoto rat: a model of depression traits. Curr. Neuropharmacol. 2023. 21 (9): 1884–1905. https://doi.org/10.2174/1570159X21666221129120902
  48. Regan S.L., Williams M.T., Vorhees C.V. Review of rodent models of attention deficit hyperactivity disorder. Neurosci. Biobehav. Rev. 2022. 132: 621–637. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2021.11.041
  49. Ronchetti S., Labombarda F., Roig P., De Nicola A.F., Pietranera L. Beneficial effects of the phytoestrogen genistein on hippocampal impairments of spontaneously hypertensive rats (SHR). J. Neuroendocrinol. 2023. 35 (1): e13228. https://doi.org/10.1111/jne.13228
  50. Sabbatini M., Baldoni E., Cadoni A., Vitaioli L., Zicca A., Amenta F. Forebrain white matter in spontaneously hypertensive rats: a quantitative image analysis study. Neurosci. Lett. 1999. 265 (1): 5–8. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(99)00151-2
  51. Sabbatini M., Catalani A., Consoli C., Marletta N., Tomassoni D., Avola R. The hippocampus in spontaneously hypertensive rats: an animal model of vascular dementia? Mech. Ageing Devel. 2002. 123 (5): 547–559. https://doi.org/10.1016/s0047-6374(01)00362-1
  52. Sadile A.G., Luca B. Cioffi A. Long-term habituation to novel environment: amnesic and hypermnesic effects of various post-exposure treatments. In Biological Aspects of Learning, Memory Formation and Ontogeny of the CNS. Berlin, Boston: De Gruyter, 1979. 203–218 pp. https://doi.org/10.1515/9783112610985-025
  53. Sherman D.W., Alfano A.R., Alfonso F., Duque C.R., Eiroa D., Marrero Y., Muñecas T., Radcliffe-Henry E., Rodriguez A., Sommer C.L. A systematic review of the relationship between social isolation and physical health in adults. Healthcare (Basel, Switzerland). 2024. 12 (11): 1135. https://doi.org/10.3390/healthcare12111135
  54. Shirenova S., Khlebnikova N., Narkevich V., Kudrin V., Krupina N. Nine-month-long social isolation changes the levels of monoamines in the brain structures of rats: a comparative study of neurochemistry and behavior. Neurochem. Res. 2023. 48 (6): 1755–1774. https://doi.org/10.1007/S11064-023-03858-3
  55. Stepanichev M.Y., Mamedova D.I., Gulyaeva N.V. Hippocampus under pressure: molecular mechanisms of development of cognitive impairments in SHR rats. Biochemistry (Mosc.). 2024. 89 (4): 711–725. https://doi.org/10.1134/S0006297924040102
  56. Sturman O., Germain P.L., Bohacek J. Exploratory rearing: a context- and stress-sensitive behavior recorded in the open-field test. Stress. 2018. 21 (5): 443–452. https://doi.org/10.1080/10253890.2018.1438405
  57. Tajima A., Hans F.J., Livingstone D., Wei L., Finnegan W., DeMaro, J. Fenstermacher, J. Smaller local brain volumes and cerebral atrophy in spontaneously hypertensive rats. Hypertension (Dallas). 1993. 21 (1): 105–111. https://doi.org/10.1161/01.hyp.21.1.105
  58. Tayebati S.K., Tomassoni D., Amenta F. Spontaneously hypertensive rat as a model of vascular brain disorder: microanatomy, neurochemistry and behavior. J. Neurol. Sci. 2012. 322: 241–249.
  59. Thiel C.M., Müller C.P., Huston J.P., Schwarting R.K. High versus low reactivity to a novel environment: behavioural, pharmacological and neurochemical assessments. Neuroscience. 1999. 93 (1): 243–251. https://doi.org/10.1016/s0306-4522(99)00158-x
  60. Trippodo N.C., Frohlich E.D. Similarities of genetic (spontaneous) hypertension. Man and rat. Circ. Res. 1981. 48: 309–319.
  61. Tsai M.L., Kozłowska A., Li Y.S., Shen W.L. Huang A.C.W. Social factors affect motor and anxiety behaviors in the animal model of attention-deficit hyperactivity disorders: A housing-style factor. Psychiatry Res. 2017. 254 (160): 290–300. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2017.05.008
  62. van den Buuse M.. Prepulse inhibition of acoustic startle in spontaneously hypertensive rats. Behav. Brain Res. 2004. 154 (2): 331–337. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2004.02.021
  63. Vitale E.M., Smith A.S. Neurobiology of loneliness, isolation, and loss: integrating human and animal perspectives. Front. Behav. Neurosci. 2022. 16: 846315. https://doi.org/10.3389/fnbeh.2022.846315
  64. Wang J., Lloyd-Evans B., Giacco D., Forsyth R., Nebo C., Mann F., Johnson S. Social isolation in mental health: a conceptual and methodological review. Soc. Psychiatry Psychiatr. Epidemiol. 2017. 52 (12): 1451–1461. https://doi.org/10.1007/s00127-017-1446-1
  65. Wang Y., Zhang Y., Wang W., Liu X., Chi Y., Lei J., Zhang B., Zhang,T. Effects of circadian rhythm disorder on the hippocampus of SHR and WKY rats. Neurobiol. Learn. Mem. 2020. 168: 107141. https://doi.org/10.1016/j.nlm.2019.107141
  66. Wright J.W., Murphy E.S., Elijah I.E., Holtfreter K.L., Davis C.J., Olson M.L., Muhunthan K., Harding J.W. Influence of hippocampectomy on habituation, exploratory behavior, and spatial memory in rats. Brain Res. 2004. 1023 (1): 1–14. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2004.06.083
  67. Yoshii T., Oishi N., Sotozono Y., Watanabe A., Sakai Y., Yamada S., Matsuda K.-I., Kido M., Ikoma K., Tanaka M., Narumoto J. Validation of Wistar-Kyoto rats kept in solitary housing as an animal model for depression using voxel-based morphometry. Sci. Rep. 2024. 14 (1): 3601. https://doi.org/10.1038/s41598-024-53103-2
  68. Zorzo C., Méndez-López M., Méndez M., Arias J.L. Adult social isolation leads to anxiety and spatial memory impairment: Brain activity pattern of COx and c-Fos. Behav. Brain Res. 2019. 365: 170–177. https://doi.org/10.1016/J.BBR.2019.03.011

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Поведение животных разных линий в тесте «открытое поле». (а) и (б), длина пройденной дистанции в тестах ОП1 и ОП2; (в) и (г), число вертикальных стоек в тестах ОП1 и ОП2 соответственно. Данные представлены в виде M ± s.e.m. Число животных в группах: Wistar_соц (n = 23), Wistar_изо (n = 25), WKY_соц (n = 11), WKY_изо (n = 12), SHR_соц (n = 16), и SHR_изо (n = 11). Cтатистически значимые отличия: *, p < 0.05, **, p < 0.01, ***, p < 0.001 и ****, p < 0.0001 по критерию Тьюки для множественных сравнений.

Скачать (108KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Изменение длины пройденной дистанции в течение 1-го сеанса теста ОП у крыс Wistar (а), WKY (б) и SHR (в). Данные представлены в виде M ± s.e.m. Число животных в группах: Wistar_соц (n = 23), Wistar_изо (n = 25), WKY_соц (n = 11), WKY_изо (n = 12), SHR_соц (n = 16), и SHR_изо (n = 11). Габитуация в виде снижения двигательной активности наблюдалась в группах Wistar_соц, Wistar_изо, WKY_соц и WKY_изо. Скобами обозначены статистически значимые отличия длины дистанции от 1-й мин. **, p < 0.01 и ****, p < 0.0001 по критерию Тьюки для множественных сравнений. У крыс SHR габитуации не наблюдалось. Эффект изоляции был выражен у крыс группы Wistar_изо, у которых длина пройденной дистанции была значимо больше, чем в группе Wistar_соц, на 3–5 минутах тестирования. Статистически значимые различия между группами Wistar_соц и Wistar_изо: ++, p < 0.01 и ++++, p < 0.0001 по критерию Тьюки для множественных сравнений.

Скачать (65KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Изменение числа вертикальных стоек в течение 1-го сеанса теста ОП у крыс Wistar (а), WKY (б) и SHR (в). Данные представлены в виде M ± s.e.m. Число животных в группах: Wistar_соц (n = 23), Wistar_изо (n = 25), WKY_соц (n = 11), WKY_изо (n = 12), SHR_соц (n = 16), и SHR_изо (n = 11). Габитуация в виде снижения исследовательской активности (числа стоек) наблюдалась в группе Wistar_соц. Скобами обозначены статистически значимые отличия числа стоек от 1-й мин. ****, p < 0.0001 по критерию Тьюки для множественных сравнений. У крыс Wistar_изо, WKY и SHR габитуации не наблюдалось. Статистически значимые различия между группами Wistar_соц и WKY_соц: *, p < 0.05 по критерию Тьюки для множественных сравнений.

Скачать (56KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Показатели поведения крыс в течение 1-й мин теста ОП у крыс разных линий. (а), длина пройденной дистанции; (б), число стоек. Данные представлены в виде M ± s.e.m. Число животных в группах: Wistar_соц (n = 23), Wistar_изо (n = 25), WKY_соц (n = 11), WKY_изо (n = 12), SHR_соц (n = 16), и SHR_изо (n = 11). Cтатистически значимые отличия: *, p < 0.05, **, p < 0.01 и ***, p < 0.001 по критерию Тьюки для множественных сравнений.

Скачать (58KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2025