Effect of Guanidine Derivatives of Quinazoline on Na + /H + -Exchanger and Intraocular Pressure

A. S. Taran; Таран А. С.; L. V. Naumenko; Науменко Л. В.; Ju. A. Govorova; Говорова Ю. А.; N. A. Gurova; Гурова Н. А.; A. A. Spasov; Спасов А. А.; A. A. Ozerov; Озеров А. А.; D. V. Merezhkina; Мережкина Д. В.

doi:10.31857/S0132342323020215

Влияние гуанидиновых производных хиназолина на Na⁺/H⁺-обменник и внутриглазное давление у крыс

Авторы: Таран А.С.¹^,2, Науменко Л.В.¹, Говорова Ю.А.¹, Гурова Н.А.¹, Спасов А.А.¹^,2, Озеров А.А.¹^,2, Мережкина Д.В.¹
Учреждения:
1. ФГБОУ ВО “Волгоградский государственный медицинский университет” Минздрава России
2. ГБУ “Волгоградский медицинский научный центр”
Выпуск: Том 49, № 2 (2023)
Страницы: 207-215
Раздел: Статьи
URL: https://edgccjournal.org/0132-3423/article/view/670673
DOI: https://doi.org/10.31857/S0132342323020215
EDN: https://elibrary.ru/PGNDUV
ID: 670673

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ
Доступ закрыт

Доступ предоставлен
Доступ закрыт

Только для подписчиков

Аннотация
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

На основании данных о роли Na⁺/H⁺-обменника (NHE) в модуляции внутриглазного давления, выступающего основным фактором развития глаукомы, и ранее проведенных разными авторами исследований, доказывающих наличие ингибирующей NHE-1 активности у производных хиназолина, было синтезировано девять новых соединений этого класса. Изучено влияние полученных производных хиназолина на ингибирование Na⁺/H⁺-обменника и внутриглазное давление (ВГД) крыс в сравнении с зонипоридом (ингибитор NHE) и тимололом (препарат для снижения ВГД, используемый в клинической практике). Среди исследованных соединений in vitro все производные хиназолина в концентрации 1 нМ угнетали активность NHE-1, наиболее активным было производное хиназолинацетилгуанидина. Однако не все соединения проявили ВГД-снижающую активность in vivo на крысах. Так, наиболее активными из хиназолиновых производных выступают 4-оксохиназолинацетилгуанидин, его бромированное в положении С6 производное и хиназолинпропионилгуанидин. Анализ структура–активность показал, что наличие атома Br в положении С6 производного 4-оксохиназолинацетилгуанидина приводит к максимальному снижению ВГД при инстилляции раствора исследуемого соединения.

Ключевые слова

Na⁺/H⁺-обменник (NHE), внутриглазное давление (ВГД), глаукома, хиназолин, биоизостеры мелатонина

Список литературы

Балалин С.В., Фокин В.П. // Клиническая офтальмология. 2019. Т. 19. С. 43–48. https://doi.org/10.21689/2311-7729-2019-19-1-43-48
Avila M.Y., Seidler R.W., Stone R.A., Civan M.M. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. V. 43. P. 1897–1902.
Mandal A., Shahidullah M., Delamere N.A., Terán M.A. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2009. V. 297. P. C111–C120. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00539.2008
Lupachyk S., Stavniichuk R., Komissarenko J., Drel V., Obrosov A., El-Remessy B., Pacher P., Obrosova I. // Int. J. Mol. Med. 2012. V. 29. P. 989–998. https://doi.org/10.3892/ijmm.2012.933
Fidzinski P., Salvador-Silva M., Choritz L., Geibel J., Coca-Prados M. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2004. V. 287. P. C655–C663. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00552.2003
Spasov A., Ozerov A., Vassiliev P., Kosolapov V., Gurova N., Kucheryavenko A., Naumenko L., Babkov D., Sirotenko V., Taran A., Litvinov R., Borisov A., Klochkov V., Merezhkina D., Miroshnikov M., Uskov G., Ovsyankina N. // Sci. Rep. 2021. V. 11. P. 1–13. https://doi.org/10.1038/s41598-021-03722-w
Спасов А.А., Гурова Н.А., Тимофеева А.С., Сорокин С.М. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2014. Т. 77. № 6. С. 13–17.
Pedersen S.F., Counillon L. // Physiol. Rev. 2019. V. 99. P. 2015–2113. https://doi.org/10.1152/physrev.00028.2018
Gubin D., Neroev V., Malishevskaya T., Cornelissen G., Astakhov S., Kolomeichuk S., Yuzhakova N., Kabitskaya Y., Weinert D. // J. Pineal Res. 2021. V. 70. P. e12730. https://doi.org/10.1111/jpi.12730
Озеров А.А., Новиков М.С., Глухова Е.Г. // Усп. соврем. естествознания. 2016. № 2. С. 53–56.
Гурова Н.А., Спасов А.А., Питерсен А.С. // Вестник Волгоград. гос. мед. ун-та. 2011. № 2. С. 70–72.
Спасов А.А., Гурова Н.А., Харитонова М.В. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2013. Т. 76. № 1. С. 43–48.
Rosskopf D., Morgenstern E., Scholz W., Osswald U., Siffert W. // J. Hypertens. 1991. V. 9. № 3. P. 231–238.
Kusumoto K., Igata H., Abe A., Ikeda S., Tsuboi A., Imamiya E., Fukumoto S., Shiraishi M., Watanabe T. // Br. J. Pharmacol. 2002. V. 135. P. 1995–2003. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0704647
Солодунова Е.А., Новиков М.С., Озеров А.А. // Волгоград. научно-мед. журн. 2015. № 3. С. 36–38.
Солодунова Г.Н., Волкова А.О., Коршенинникова А.С., Кучеренко А.Р., Скороход Е.Д., Толкачева В.И., Турченкова К.В., Турченкова Л.В. // Волгоград. научно-мед. журн. 2018. № 2. С. 20–22.
Marcus A.J., Iezhitsa I., Agarwal R., Vassiliev P., Spasov A., Zhukovskaya O., Anisimova V., Ismail N.M. // Data Brief. 2018. V. 18. P. 523–554. https://doi.org/10.1016/j.dib.2018.03.019